Фото: vecteezy
О новом исследовании РНК, которое проливает свет на молекулярные механизмы развития депрессии у разных полов, рассказывает Inverse.
РНК — рибонуклеиновая кислота, содержащаяся во всех живых клетках, — позволяет генам создавать белки. Но существуют ее вариации, в том числе разновидность РНК, называемая «длинной некодирующей РНК» (или LncRNA). Она взаимодействует с другими РНК, белком и ДНК, чтобы играть роль в том, как проявляют себя отдаленные гены. Геномы млекопитающих кодируют десятки тысяч lncRNA, а особенно много lncRNA имеют сложные организмы, такие как приматы.
Если все это кажется вам не очень понятным — вы не одиноки. Насчет того, что эти самые lncRNA точно делают, наука дает туманные сведения. «Мы абсолютно не имеем представления, чем многие из них занимаются», — говорит Орна Ислер, руководитель исследования из американской Школы медицины Икана Медицинского центра Маунт-Синай.
Поскольку существует очень много lncRNA, специфичных именно для мозга, Ислер и ее команда думают, что они могут открыть новое понимание того, как работает ум — и особенно как все это связано с депрессией. Они полагают, что «длинные некодирующие РНК» могут стать мишенью для новых методов лечения.
Одна lncRNA, получившая название FEDORA, особенно интригует исследователей. В недавнем исследовании FEDORA была выдвинута как потенциальный регулятор депрессии в зависимости от пола. Это открытие может помочь объяснить, почему у женщин вдвое больший риск развития заболевания, чем у мужчин. Эти знания могут в свою очередь привести к улучшению диагностики и лечения.
«Наше видение заключается в том, что однажды мы будем иметь улучшенные, индивидуально адаптированные методы лечения депрессии — и потенциально разные для мужчин и женщин», — говорит Ислер.
Половые различия и психическое здоровье
Состояние психического здоровья вызвано сочетанием генетических, биологических факторов, а также влиянием окружающей среды. Вот почему одни только молекулярные механизмы не могут дать ответы на все вопросы, почему у женщин чаще диагностируют депрессию, чем у мужчин.
Но эти же молекулярные механизмы могут предложить некоторые подсказки. Женщины с депрессией, как правило, имеют немного другие симптомы по сравнению с мужчинами. Также женщины чаще болеют тревогой и депрессией.
Существуют также половые различия в реакции на антидепрессанты. Последние также могут вызывать больше побочных эффектов у женщин, особенно если их принимать с различными лекарствами.
Несмотря на эти различия, нет официальных рекомендаций назначать разное лечение в зависимости от пола. И исследователи говорят, что это должно измениться, если мы хотим улучшить результаты лечения.
Новое понимание депрессии
Исследование Ислер и ее команды представляет несколько идей. Например, исследование посмертных образцов человеческого мозга показывает, что FEDORA в основном содержится в клетках, связанных с нервной системой, называемых олигодендроцитами, и в меньшей степени в нейронах.
Они также исследовали FEDORA на примерах живых людей, а также тех, кто получал кетамин в качестве лечения депрессии. Образцы крови показывают, что уровень FEDORA был более высоким у женщин, страдающих хронической депрессией, по сравнению с мужчинами и женщинами без депрессии. Кроме того, низкий уровень FEDORA был отмечен у женщин, принимавших кетамин в качестве лекарства.
Исследовательская группа также создала мышей с помощью генной инженерии для проявления lncRNA в префронтальной коре головного мозга. Генетически запрограммированные на экспрессию высоких уровней lncRNA животные имели более высокие показатели FEDORA, а также больше симптомов тревоги и депрессии. И это опять же было справедливо только для самок мышей. Поэтому ученые полагают, что в силу таких особенностей генетики женский пол чаще страдает депрессией.
Теперь Ислер хочет изучить управляющие данной связью механизмы, и исследовать потенциал других «длинных некодирующих РНК». «Мы открыли ящик Пандоры и хотим узнать больше», — говорит исследовательница.
